Precisionsmedicin: Att forma framtidens hälso- och sjukvård

En intervju med Dr. Dragan Primorac

Dr. Dragan Primorac (avbildad), en global ledare inom personlig medicin och grundare av flera banbrytande initiativ inom genomik och regenerativ medicin, deltar i en djupgående diskussion om hur precisionsmedicin förändrar framtidens hälso- och sjukvård. Från genomiska genombrott till AI-innovationer och banbrytande cancerbehandlingar ger Dr. Primorac insikt i hur hälso- och sjukvården blir alltmer individualiserad – och vad det innebär för patienter och vårdgivare runt om i världen.

F: Dr. Primorac, kan du börja med att förklara vad personlig medicin eller precisionsmedicin är och varför det anses vara revolutionerande?
A: Personlig medicin, även känd som precisionsmedicin, revolutionerar hälso- och sjukvården genom att skräddarsy medicinsk behandling till varje individs unika egenskaper. Denna metod integrerar genetiska, miljömässiga och livsstilsfaktorer för att förbättra sjukdomsförebyggande, diagnos och behandling. Även om de potentiella fördelarna är betydande, presenterar implementeringen av personlig medicin också betydande etiska, ekonomiska och logistiska utmaningar som måste hanteras för att säkerställa rättvis och effektiv vård för alla.

F: Vilken roll spelar genomik i denna omvandling?
A: Genomik är kärnan i personlig medicin. I takt med att kostnaden för helgenomsekvensering fortsätter att minska blir det alltmer möjligt att integrera genetiska tester i rutinmässig klinisk praxis. Framsteg inom genomik, bioinformatik, artificiell intelligens (AI) och dataanalys gör det nu möjligt för oss att identifiera genetiska variationer som påverkar sjukdomskänslighet och läkemedelsrespons. Å andra sidan spelar multiomik (epigenomik, transkriptomik, proteomik, glykomik, metabolomik etc.) en avgörande och växande roll inom personlig medicin – och går ännu längre än genomik för att ge en mer holistisk och precis förståelse av individuell hälsa.

F: Ett spännande område du har skrivit om är farmakogenomik. Din senaste bok, Farmakogenomik i klinisk praxis, utgiven av Springer Nature, anses allmänt vara enär en av de mest omfattande och effektfulla arbeten inom området. Kan du beskriva hur det fungerar?
A: En av de mest omvälvande tillämpningarna är farmakogenomik (PGx) – studiet av hur gener påverkar en individs respons på läkemedel. Genom att förstå genetiska skillnader som påverkar läkemedelsmetabolism, transport, bindningsreceptorer, effekt och toxicitet kan läkare skräddarsy behandlingar till enskilda patienter, vilket minskar förskrivningsbehovet med hjälp av trial-and-error och minimerar biverkningar av läkemedel. Denna metod är särskilt effektfull inom onkologi, psykiatri och kardiologi, där läkemedelsresponser varierar kraftigt.

F: Vilken typ av verklig påverkan kan farmakogenomik ha?
A: En amerikansk studie från 2018 uppskattade att förebyggbara biverkningar och händelser på grund av felaktiga läkemedelsöverskridanden kostar sjukvårdssystemet mellan 871 miljoner och 1.8 miljarder dollar årligen. Vår nyligen publicerade bok, Pharmacogenetics in Clinical Practice (Springer Nature), tar upp alla kritiska aspekter av farmakogenomik och är utformad för att stödja kliniker, forskare och studenter i att tillämpa dessa insikter i den dagliga medicinska praxisen.

F: Kan du ge specifika exempel på hur genetisk testning kan vägleda behandlingen?
A: Till exempel kan genetisk testning för leverenzymer som CYP2D6 och CYP2C19 identifiera patienter som kanske inte svarar på vanliga antidepressiva medel. Med tanke på att cirka 60 % av de 700,000 2 personer som dör av självmord varje år har en affektstörning som depression eller bipolär sjukdom, understryker detta den kritiska betydelsen av farmakogenomisk (PGx) testning för att förbättra behandling och resultat inom psykisk hälsa. Dessutom är farmakogenomik avgörande för att optimera klopidogrelbehandling – ett trombocythämmande läkemedel – genom att analysera variationer i CYP19CXNUMX-genen. Individer med vissa genetiska varianter klassificeras som intermediära eller dåliga metaboliserare, vilket innebär att de omvandlar mindre av prodruget till dess aktiva form. Denna minskade aktivering ökar avsevärt risken för negativa kardiovaskulära händelser, såsom stroke eller hjärtinfarkt, vilket understryker den livräddande potentialen hos personliga behandlingsstrategier.

F: Vilka är några av de nuvarande utmaningarna med att implementera farmakogenomik i kliniska miljöer?
A: Trots sitt löfte möter integrationen av farmakogenomik i klinisk praxis hinder, inklusive höga testkostnader, begränsad klinikerutbildning och oro kring genetisk datasekretess. Farmakogenomikens potential att förbättra läkemedelssäkerhet och effekt är dock obestridlig.

F: Hur bidrar artificiell intelligens till området precisionsmedicin?
A: AI förändrar snabbt personlig medicin genom att möjliggöra analys av komplexa datamängder – inklusive genomisk, livsstils- och klinisk information – för att förutsäga sjukdomsrisker och vägleda behandling. AI-verktyg används nu för att prognostisera tillstånd som diabetes, Alzheimers sjukdom och hjärt-kärlsjukdomar, vilket möjliggör tidigare och mer exakta interventioner. Genom att utnyttja data från elektroniska patientjournaler, genetiska profiler och bärbara enheter förbättrar AI diagnostisk noggrannhet och möjliggör mycket anpassade behandlingsplaner.

F: I en nyligen publicerad studie har du och dina kollegor utvecklat och validerat ett integrativt AI-verktyg som heter OncoOrigin för att förutsäga den primära cancerplatsen hos patienter med cancer av okänt primärt ursprung (CUP). Detta representerar en ny tillämpning av maskininlärning inom onkologi. Kan du förklara hur denna metod fungerar och vad som gör den banbrytande?

A. I detta in silico I studien analyserade mitt team från St. Catherine Hospital och forskarna från US Dartmouth Health över 20,000 600 metastatiska tumörprover och mutationer i mer än 0.97 olika gener, och resultaten baseras på beräkningssimuleringar. Slutligen integrerades den optimala modellen med ett grafiskt användargränssnitt i OncoOrigin-programvaran. Bland de fyra testade maskininlärningsmodellerna uppvisade XGBoostClassifier bäst prestanda och uppnådde ett ROC-AUC-värde på 1 (Receiver Operating Characteristic – Area Under the Curve), där det maximala möjliga värdet är 1. Värdet 0.5 representerar en perfekt modell som korrekt klassificerar varje tumörtyp utan fel, medan ett värde på 1 indikerar en modell som inte är bättre än slumpmässig gissning. Ju närmare ROC-AUC-värdet är XNUMX, desto mer exakt identifierar modellen rätt primärtumörställe.

F: Finns det några problem relaterade till AI inom sjukvården?
A: Utmaningar kvarstår, inklusive oro kring dataskydd, algoritmisk bias och tolkningsbarheten av AI-drivna beslut. Vid konferensen vi anordnar i juni 2026 i Dubrovnik – som gemensamt arrangeras av St. Catherine Specialty Hospital, Mayo Clinic, International Society for Applied Biological Sciences (ISABS) och International Center for Applied Biological Research (ICABS) – kommer vi att ta upp alla viktiga frågor relaterade till tillämpningen av artificiell intelligens i klinisk praxis. Mer än 500 läkare och forskare från hela världen – inklusive flera nobelpristagare – kommer att delta i detta betydelsefulla evenemang för att diskutera framtiden för artificiell intelligens inom medicin.

F: Hur används polygena riskpoäng (PRS) i klinisk praxis?
A: I informationsteknologins era har kliniker och forskare utvecklat ytterligare ett viktigt verktyg inom precisionsmedicin – polygena riskpoäng (PRS). Dessa poäng aggregerar data från flera genetiska varianter för att uppskatta en individs risk för komplexa sjukdomar som kranskärlssjukdom eller bröstcancer. PRS används i allt större utsträckning för att vägleda screening och förebyggande strategier, vilket möjliggör en mer proaktiv och personlig hälso- och sjukvårdsstrategi.

F: Kan du berätta mer om nutrigenomik och dess potential?
A: Nutrigenomik utforskar hur gener interagerar med näringsämnen och erbjuder en ny gräns inom personlig hälsa. Genom att analysera en individs genetiska profil möjliggör nutrigenomik skapandet av skräddarsydda kostplaner som optimerar hälsan, förebygger sjukdomar och förbättrar välbefinnandet. Till exempel kan vissa individer ha genetiska varianter som påverkar fettmetabolism, vitaminabsorption eller koffeinkänslighet. Personliga kostrekommendationer baserade på denna information kan bidra till att minska risken för kroniska tillstånd som fetma, diabetes och hjärt-kärlsjukdomar. Även om nutrigenomik fortfarande är ett framväxande område, har det mycket lovande inflytande för framtiden för förebyggande medicin.

F: Hur förändrar personlig medicin specifikt cancervården?
A: Cancerbehandling har gått in i en ny era, driven av kraften i personlig medicin. Till skillnad från traditionella metoder som tillämpar samma behandling på alla patienter med en viss cancertyp, anpassar personlig onkologi behandlingar baserat på en individs genetiska sammansättning, tumörbiologi och molekylära markörer. Personlig medicin förändrar inte bara hur vi behandlar cancer – den förändrar hur vi förstår den. Genom att anpassa behandlingen till varje patients unika biologi närmar vi oss en framtid där cancervården är mer precis, effektiv och human.

F: Kan du dela exempel på hur riktade terapier fungerar vid cancerbehandling?
A: Till exempel, vid icke-småcellig lungcancer (NSCLC) – som står för cirka 85 % av all lungcancer – kan patienter med mutationer i epidermal growth factor receptor (EGFR)-genen dra nytta av riktade behandlingar som osimertinib (Tagrisso). Detta läkemedel riktar sig specifikt mot EGFR-mutationer, vilket effektivt hämmar tumörcellsproliferation och överlevnad, och erbjuder ett mer effektivt och mindre toxiskt alternativ till konventionell kemoterapi. Ett annat exempel på riktad behandling är behandling av metastatisk kolorektal cancer med en BRAF V600E-mutation. Denna mutation gör att BRAF-proteinet – normalt involverat i regleringen av celltillväxt – blir permanent aktivt, vilket leder till okontrollerad tumörproliferation. Encorafenib (Braftovi®), en BRAF-hämmare, blockerar detta muterade protein och stoppar den överaktiva signaleringen. I kombination med Cetuximab (Erbitux®), en monoklonal antikropp som riktar sig mot EGFR, blir behandlingen betydligt effektivare genom att samtidigt hämma två viktiga vägar involverade i tumörtillväxt.

F: Vilka utmaningar står vi fortfarande inför inom personlig cancerbehandling?
A: Cancersjukdomens komplexitet är fortfarande en formidabel utmaning. Tumörer är mycket heterogena och kan utvecklas över tid, och utvecklar ofta resistens mot initialt effektiva behandlingar. Denna dynamiska natur kräver kontinuerlig övervakning, anpassningsbara behandlingsplaner och ett starkt engagemang för pågående forskning och innovation.

F: Vad är patientderiverad terapi och hur passar den in i precisionsmedicin?
A: Terapier med mesenkymala stamceller (MSC) och mikrofragmenterad fettvävnad (MFAT) betraktas också som former av personlig medicin – särskilt när de använder patientens eget biologiska material. Mesenkymala stamceller (MSC) har visat anmärkningsvärd klinisk effektivitet inom ett brett spektrum av regenerativa medicinska tillämpningar, vilket stöds av både prekliniska och kliniska studier.

 Å andra sidan innebär MFAT-behandling att man skördar patientens fettvävnad genom en minimalinvasiv procedur. Denna vävnad bearbetas sedan och injiceras på nytt i riktade områden med skada eller degeneration – såsom leder, senor eller ligament – baserat på patientens specifika kliniska tillstånd. MFAT är rikt på fettderiverade stamceller, tillväxtfaktorer och antiinflammatoriska medel, som alla stöder vävnadsreparation och regenerering på ett sätt som överensstämmer med patientens unika biologi.

F: Vad ser du som framtiden för personlig medicin?
A: Trots utmaningarna är potentialen hos personlig medicin att revolutionera hälso- och sjukvården obestridlig. Den erbjuder en framtid där behandlingar är mer effektiva, biverkningar minimeras och sjukdomar upptäcks innan de blir livshotande. Att förverkliga denna vision kräver investeringar i forskning, utbildning och infrastruktur, samt ett engagemang för att ta itu med de etiska och sociala konsekvenserna av detta föränderliga område. Med genomtänkt planering, inkluderande policyer och etisk praxis kan personlig medicin bli en hörnsten i 21-talets hälso- och sjukvård och infria löftet om verkligt individualiserad vård.

Dela den här artikeln: