Dags att ändra: Vetenskapen "har utvecklats bortom det nuvarande systemet för kliniska prövningar"

Av Tony Mallett
Ett avgörande område av det arbete som utförs av Europeiska alliansen för personifierade Medicine (EAPM) gäller kliniska prövningar och patienternas tillgång till dem.

Ett av EAPM:s huvudsyfte är att ta itu med de bredare frågorna om personlig medicin (PM) i termer av kliniska prövningar, biobanker, datadelning och mer samtidigt som man tittar mot EU:s Horizon 2020-initiativ.

I sin nuvarande Specialized Treatment for Europe's Patients-kampanj, känd som STEPs, konstaterar den att Europa behöver en miljö som möjliggör tidig tillgång till patienter till ny och effektiv PM, och en ny form av kliniska prövningar kommer att vara avgörande för att uppnå detta.

Enligt EAPM kommer att flytta personaliserad medicin till nästa fas att bero på komplex internationell klinisk forskning som involverar mycket utvalda patientpopulationer, insamling av mänskligt biologiskt material och användning av stora databaser för bioinformatik.

Organisationen hävdar att Europa behöver en annan form av datagenerering, och den klassiska metoden för kliniska prövningar kan inte fånga dessa data på ett adekvat sätt. Idag identifieras undergrupper av patienter inom en bred sjukdomskategori via prognostiska eller prediktiva biomarkörer. Dessa måste valideras på stora populationer, så vetenskapliga framsteg inom diagnostisk förfining och stratifiering måste införlivas i försök.

Avgörande för framgång är ett ökat samarbete mellan många partners – industri och akademi, statistiker och patienter, men också tillsynsmyndigheter. Smarta men robusta kliniska forskningsmetoder måste godkännas av tillsynsmyndigheter och betalare, anser EAPM.

"Även om det kanske inte finns ett Tea Party i Europa, känner vi verkligen behovet av förändring", säger professor Louis Denis, chef för Oncology Center Antwerpen.

Annons

"Vårt system för hälsopolitik måste förändras, men ett antal intressenter känner inte för att förändras", tillade han, samtidigt som han efterlyste ett större och bättre europeiskt samarbete inom grundforskning.

Professor Denis backades upp av chefen för Europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer (EORTC), Denis Lacombe, som sa: "Alla intressenter borde lämna sin komfortzon. Vi är på väg mot nya former av klinisk forskning för PM och vi alla – det är läkemedel, akademi, betalare, tillsynsmyndigheter – behöver gå vidare till en ny form av samarbete.”

Lacombe tillade: "Patienter väntar på terapeutisk förbättring och frågar oss - medan vi har bra teknologier - ger vi dem verkligen de bästa nya läkemedlen? Och om vi tittar hårt i spegeln är faktum att vi inte använder tekniken optimalt.”

"Det måste finnas mer samarbete, nya modeller ... och det betyder att vi måste tänka utanför ramarna," sa han.

Karl Solchenbach, Intel Director European Exascale Labs, tog upp frågan om samarbete ur en teknisk synvinkel genom att säga att licensiering av programvara med öppen källkod skulle underlätta utbytet av data. Han tillade att Intel hade arbetat inom hälsosektorn med höghastighetsdatorer för att hjälpa till att bearbeta forskningsdata mycket snabbare. Detta skulle gå fenomenalt snabbt i framtiden, tillade han.

Ingrid Maes från PricewaterhouseCoopers sa: "FoU i framtiden kommer att fokusera på patienten – var är det största behovet? Vi kommer att bygga mer kunskap och mer data kommer att krävas vilket innebär mer samarbete. Detta samarbete kommer inte bara att ske inom sjukvården utan kommer att involvera andra dataleverantörer, som Google och Microsoft.”

Hon tillade att: "Pharma kommer att behöva engagera sig med betalare och patienter i ett mycket tidigt skede för att förstå det verkliga värdet av det de utvecklar. Tonvikten kommer att ligga på resultat, kliniska, hälsoekonomiska och livskvalitetsresultat. Resultaten kommer att avgöra värdet av en ny behandling och kommer att vara den nya valutan."

Louis Denis tillade i framtiden: "Vården bör vara patientcentrerad och multiprofessionell, forskning måste vara evidensbaserad och samvetsbaserad, det bör inte finnas några randomiserade prövningar utan sekundära slutpunkter för livskvalitet och kostnadseffektivitet och vi måste förbättra prestandan med samma summa pengar."

Edith Frenoy, från European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations (EFPIA), tillade att: "Vetenskapen har utvecklats bortom det nuvarande testsystemet - försök är långsamma, dyra och oflexibla. I framtiden kan stora försök bli omöjliga eftersom behandlingarna blir mer personliga och vetenskapen fortsätter att förbättra vår kunskap. Denna kunskap kommer att ge bättre resultat när vi tar bort icke-svarare genom stratifiering."

Enligt EAPM behöver även den rättsliga ramen i Europa anpassas, inte bara för att möjliggöra lättare tillgång till mindre grupper av försökspersoner, utan också för att erkänna giltigheten av resultat från prövningar som är mycket mindre än den klassiska randomiserade metoden.

Den anser att det är nödvändigt att säkerställa en regleringsmiljö som svarar mot behoven hos alla intressenter samtidigt som patientsäkerheten upprätthålls, med slutresultatet att säkerställa utveckling av behandlingar för patienter.

Och adekvata metoder och infrastrukturer som stöder stora screeningplattformar behövs för att säkerställa kvaliteten på forskningen och tillförlitligheten av bevis, säger organisationen.

EAPM tror att framsteg ofta kommer att innebära användning av ny teknik för datafångst, direkt datainmatning och realtidssvar, över mindre multicenterförsök i flera länder. Tydligare och mer harmoniserad reglering kommer att vara avgörande. Och bredare stöd kommer att behövas, till tvärvetenskaplig forskning och till offentlig-privata partnerskap.

En bredare harmonisering kommer att underlätta processen, tror den, och bidra till att sänka kostnader och administrativa bördor. Ett nytt paradigm skulle kunna introducera ett riskbaserat tillvägagångssätt och föra translationell vetenskap och delar av hälsoteknikbedömning in i kliniska prövningar, med större offentligt stöd för prövningar.

EAPM är övertygat om att utvecklingen av PM kräver komplexa internationella kliniska prövningar som involverar mycket utvalda patientpopulationer, insamling av humant biologiskt material och användning av stora databaser för bioinformatik.

Ryggraden i den kliniska forskningen inom PM kommer att vara biologiskt drivna kliniska prövningar som involverar starka translationella forskningskomponenter som använder toppmoderna teknologier såsom biomarkörer härledda från icke-invasiv molekylär avbildning.

Organisationen tror att många läkemedelskandidater går in i kliniska prövningar utan lämplig förståelse och dokumentation av målbiologin, vilket i viss mån förklarar misslyckanden i senare stadier av läkemedelsutvecklingen och den höga utslitningshastigheten. Vissa av de terapeutiska medlen kan också ha varit framgångsrika om de hade testats i den patientgrupp som mest sannolikt skulle dra nytta av läkemedlet.

Idag, säger det, identifieras undergrupper av patienter inom en bred sjukdomskategori. Men eftersom biomarkörerna och modelleringen måste valideras på stora populationer, är diagnostisk förfining och stratifiering beroende av framgångsrikt införlivande av vetenskapliga framsteg i kliniska prövningar.

Ian Banks, ordförande för ECCO Patient Working Group, höll med om att patienter behöver tillgång till bättre kunskap. Han sa: "Det är omöjligt att ge patienterna makt om de inte kan förstå informationen som ges till dem."

Banks backades upp av ordföranden för EAPM:s arbetsgrupp för forskning, prof. Ulrik Ringborg, som höll med om att överföring av information var nyckeln till patienters deltagande i sin egen behandling.

Och mer allmänt sa MEP Petru Luhan: "Vi måste fortsätta att ta itu med utmaningen att bryta barriärer och lära oss att tala samma språk. Samtidigt krävs betydande utbildningsinsatser för att säkerställa att kunskap och god praxis om ny teknik och vetenskapliga tillvägagångssätt delas.

"Nya upptäckter kommer inte att ta oss särskilt långt om vi inte vet hur vi ska ta oss an utmaningen att generera kunskap och utveckla rätt verktyg", tillade den rumänske politikern.

"Och detta är lika sant när det gäller att möta utmaningen att översätta ny kunskap till medicinska tillämpningar med direkt nytta för patienterna, inklusive att kvalificera och validera biomarkörer och utveckla nya konstruktioner för kliniska prövningar," tillade Luhan.

 

EAPM:s STEG för 2014-2019:

• STEG 1: Säkerställa en regulatorisk miljö som möjliggör tidig patienttillgång till ny och effektiv personlig medicin (PM)

• STEG 2: Öka forskning och utveckling för PM, samtidigt som man erkänner dess värde

• STEG 3: Förbättra utbildningen och träningen av vårdpersonal

• STEG 4: Stödja nya metoder för ersättning och HTA-bedömning, som krävs för patientens tillgång till PM

• STEG 5: Öka medvetenheten och förståelsen för PM

EAPM tror att uppnåendet av dessa mål kommer att förbättra livskvaliteten för patienter i alla länder i Europa.

Tony Mallett är en Brysselbaserad frilansjournalist. [e-postskyddad]

Dela den här artikeln: